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中國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)抗感染抗腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)
來源: | 作者:prodb2f2b | 發(fā)布時(shí)間: 2019-02-19 | 2321 次瀏覽 | 分享到:
    如果腫瘤入侵了你的身體,身體之盾如何接招?T細(xì)胞是身體免疫系統(tǒng)有殺傷功能的“接招”機(jī)制之一,那么,它是靠什么來掌控呢?中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)給出了一個(gè)新的答案。21日,研究團(tuán)隊(duì)在《自然免疫學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇文章,文中指出E3泛素連接酶分子Nrdp1是T細(xì)胞掌控關(guān)鍵點(diǎn),它調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染、抗腫瘤免疫應(yīng)答。
  據(jù)介紹,Nrdp1(又名DRP)是該研究團(tuán)隊(duì)1998年從樹突狀細(xì)胞中自主發(fā)現(xiàn)的免疫分子,它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質(zhì)一旦被“泛素”連接上,就是打上了“需要分解的標(biāo)簽”。曹雪濤解釋,Nrdp1就是通過調(diào)整和泛素的“連接”,控制蛋白質(zhì)信號(hào)分子的活性。
  研究論文顯示,曹雪濤院士與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳濤涌教授等,通過淋巴細(xì)胞亞群基因表達(dá)譜分析,發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞活化早期,Nrdp1能夠與淋巴細(xì)胞活化信號(hào)分子Zap70結(jié)合,導(dǎo)致Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾,降低Zap70磷酸化水平,從而抑制T細(xì)胞的活化與功能。
  也就是說,Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個(gè)‘咽喉’,就控制住了T細(xì)胞的活化。曹雪濤進(jìn)一步分析,由于細(xì)胞調(diào)控路徑是可逆的,在實(shí)際應(yīng)用方面,疾病治療可以通過抑制T細(xì)胞的Nrdp1表達(dá)水平,從而激發(fā)T細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷感染細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)機(jī)制,也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點(diǎn)與方法。
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